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传奇生物的成押大小平台长路径并无症押大小平台状，每一步都是在迈入一个新的“藏北无人区”。

文｜《中国企业家》新闻记者 谭丽平

编写｜张晨

图片出处｜被访者

一进入4月，传奇生物连续迈入2个喜讯。

企业的CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫押大小平台疗法）商品——西达基奥仑赛起先月月初在国外押大小平台增加了适用范围，被药品监督管理局（FDA）准许用以复发或不易治骨髓瘤病人的二线治疗。4月22日，欧洲委员会（EC）一样批准了这一适用范围。

“这就意味着能通过这一药治疗获利的群体增加了好几倍。”传奇生物副总裁、大中华地区经理传统武术对《中国企业家》表明。

一般而言，癌细胞的临床观察优选一线药物，在冶疗难以维持或欠佳后，先后才采用二线、三线药品常规治疗。传奇生物2022年初在国外获准第一个适用范围时，规定病人要接受过四种及以上计划方案。

这种也足够变成中国创新药行业“本年度事情”。在CAR-T这样一个市场竞争激烈、大企业围绕的赛道里，可以同时在美国和欧盟获准，对于当下有押大小平台一些惨淡的生物药领域，有着非常大的刺激效果。

而如果把时长拨回10年以前，很少会有人坚信，它能够发展押大小平台到今天——老传奇微生物，只是一个不够10人的研发团队，挤到总公司一间不上80平方米办公室内，最开始甚至都没有三甲医院敢承揽他的临床试验项目。

不上10年时间，传奇生物变成跨国药企，2020年在国外纳斯达克上市；2022年第一款自主研发商品陆续在美国、欧、日获批上市，是中国首个取得成功“出航”的原创CAR-T商品，直到时下商品推动到二线治疗。

对于大部分中国创新药公司而言，传奇生物的成长路径并无症状，每一步都是在迈入一个新的“藏北无人区”，一个全新的开发平台、陌生国外准入机制……它“错过了”了前些年中国聚堆产品研发抗癌药物所产生的资产收益，却为自己获得了一个真正的国外演出舞台。

个性化的开发思路

在包括传统武术以内的多位企业管理者看起来，西达基奥仑赛都是基于“一个未被满足的临床需求”进行了“一件创造性事”。

CAR-T细胞免疫治疗，对于当下的社会发展算不上生疏。凭着“一针见效”的奇妙功效，及其动则100万昂贵的花费，这种“防癌灵丹妙药”在过去两年备受瞩目。

它的作用机制是以患者身上提取出来自已的T体细胞，通过基因工程技押大小平台术方式在体外改造设计，衍生出了嵌合抗原受体（CAR）的独特体细胞。回输到血液中后，这种CAR会使T体细胞能够识别肿瘤细胞表层的抗原，并激活T体细胞杀掉这种癌细胞的水平。相比于传统的治疗方式，CAR-T治疗法更有效、迅速和精押大小平台准。

现在这行业很“繁华”，但十多年前，这大概是一片被国内药企进军的“藏北无人区”。那时，金斯瑞生物创办人章方良获知了CAR-T细胞免疫治疗的最新进展，他感觉这一前沿科技将可能改变人们对肿瘤等疑难问题疾病治疗市场前景。那时的金斯瑞历经十年发展趋势，已经成为全球基因合成行业排名第一的CRO（医药研发外包）企业，怎样扩宽公司业务发展方向恰好是他一直在考虑的问题。

“为何我们不应该自己来做原创设计药物？”一个敢于的想法在脑子里不断涌现。正巧，另一位核心人物范晓虎于2014年7月添加金斯瑞，出任抗原蛋白质技术部责任人，他上世纪90年代起就进行慢病毒基因疗法的探索，在基因疗法和免疫疗法行业有着丰富的专业背景。2014年底，金斯瑞集团公司建立了分公司传奇生物，明确以CAR-T治疗法做为发展前景，成立了初期研发部门，正式开始细胞治疗创新药的开发。

传统武术那时候在金斯瑞承担生物药科学研究业务部管理工作，与当时的传奇生物精英团队有很多很多业务流程联系。她们做了大量的调研和探讨，最后，决定以骨髓瘤这一称为“不能痊愈”的血液肿瘤做为适用范围去进行产品研发。

这种现如今看上去“平常”的事，实际上每一步都必须巨大胆量。2015年初，学界很多专家猜疑CAR-T技术性只是针对一些靶标，用于治疗白血病或是淋巴肿瘤，但在其他的疾病或靶标上比较应该没有功效。

除此之外，传奇生物所选择的适用范围骨髓瘤，那时候起码有十多种潜在性靶点，BCMA并不突出。精英团队做了大量的研究与论述，最终选择了那时候十分小众的BCMA靶标。

前期投资网络资源很少，他将从金斯瑞借的80平米公司办公室一分为二，2/3当做公司办公室，1/3改造为分子实验室。在系统和其它事务上，都是尽可能能“蹭”就“蹭”。

临床研究也没有地方进行，中国的三甲医院根本不愿意接。直至范晓虎联系上了我的母校西安交大第二附属医院与在此工作中老同学。2016年，传奇生物完成了第一例患者回输。

就是在这种极限网络资源前提下，传奇生物硬生生完成了开创性科研成果。

2017年6月美国临床肿瘤学会企业年会（ASCO）上，传奇生物以一项引人注目的临床数据“一战成名”——35例复发或不易治骨髓瘤病人，100%的总体缓解率，立即深深吸引好几家海外行业巨头留意。

值得一提的是，一样参会的也有传奇生物在职CEO黄颖，他那时身份或是华尔街的一名生物科技投资分析师。在会议上，他初次察觉到了传奇生物，但是要想寻找其他信息时，结果发现“企业竟然连官方网站也还没有”。

借船出海

这一场大会以后的6月，传奇生物就牵手了医药企业大佬强生公司集团旗下的李勇企业，彼此共同促进临床医学开发与商业化的。转会创出那时候中国药企对外开放专利许可首付较大金额与协作最佳标准的纪录。

按照协议，在大中华区，传奇生物与强生公司会以7:3比例共同负责成本与共享盈利；此外全球其它地区，承诺比例是5:5。强生公司方面向传奇生物付款3.5亿美金首付以及后续里程碑付款。

对于当时的传奇生物来讲，“出航既是一个战略抉择，又是一个迫不得已做的选择”。据传统武术详细介绍，因为大部分的生物医药产品的主要市场还是在商业险制度完善的欧洲国家。除此之外，当初CAR-T治疗法这一前沿技术在中国被当成第三类医学技术管控，算不上生物药。假如走药物申请，也有许多未知量。

传奇生物挑选“借船出海”，而非“造船业出航”，这也是当时最稳妥、极具可实施性计划方案。对于大多数国内药企来讲，不太熟悉国外市场自然环境，对海外准入机制和发售监管措施不够了解，欠缺出航所需的时间和资本成本，门坎非常高。

黄颖在事后回忆说：“2017年传奇生物还是一个经营规模比较小的初创公司，还不到20人的研发团队。虽然也有非常强的初期产品研发能力，但中后期的临床医学研发能力、生产量，进行全世界登记注册的水平，及其国外市场商业推广能力都非常缺乏，遭遇相当多的考验。”

自然，传奇生物的多位管理人员都曾经注重，初创公司出航最主要的还是产品自身核心竞争优势。

与大佬合作的好处不言而喻，既为新产品开发带来了急缺的资金支持，也加速了国际化发展。2018年3月，西达基奥仑赛在我国取得第一个体细胞抗病毒药物临床试验批件，同一年5月在国外取得IND（临床实验审核）批准。自2019年2月起，传奇生物先后荣获我国CDE、国外FDA、欧洲地区EMA等权威机构的孤儿药资质认定、优先选择药品评定、突破性疗法等著名资质证书认同，为世界的市场化开启了通道。

直到2022年2月，传奇生物迎来自成立以来最主要的里程碑式——西达基奥仑赛得到FDA批准上市，可以治疗复发或不易治骨髓瘤病人。这也是第一款得到FDA核准的中国创意CAR-T治疗法，也是世界上第二款获批上市的BCMA靶向治疗CAR-T治疗法。

同一年，西达基奥仑赛陆续在欧盟与日本获批上市。从手牵手强生公司到生产取得成功出航耗时4年，这被业内视为一个传统样版。

再次内功修炼

新药研发是一个非常“砸钱”的赛道。10年产品研发周期，最少10亿美金的研发投入，这是行业的“双十基本定律”。从某种意义上讲，传奇生物能走到这一步，和团队在资源分配层面上偏沉稳有非常大的关联。

包含前面提到的挑选“借船出海”，而非“造船业出航”。对于一个新成立公司而言，假如是盯着全世界商业化总体目标，那必然必须巨额且持续的资金支持。

2020年3月，传奇生物进行1.5亿美元Pre-IPO轮融资。2020年6月，传奇生物在国外纳斯达克上市，募资4.87亿美金，甚至成为“我国CAR-T境外上市第一股”。上市以来，次年5月，传奇生物再次股权融资，取得高瓴资本集团花费的5亿美金，再次加厚型“资产垫”。

在传统武术看起来，充沛的现金储备为企业发展提供保障——近3年以来，传奇生物的研发投入达到8.8亿美金。

黄颖说，“医药企业出航不是一个片面性，从寻找合伙人进行全世界临床研究，到进入申请注册环节，然后去GMP生产制造等，是一个长达数十年的全过程，需要花费大量资金，因此企业需要制定长久的融资方案，才可以达到新药研发这样一个时间长、风险大、资金投入大一点的要求。”

上年，伴随着西达基奥仑赛商业化的，传奇生物逐渐规模化地造成经营收入。财报显示，2023年第四季度和全年度的净商贸销售总额各自大约为1.59亿美金和5亿美元。

但CAR-T治疗法的市场化仍然繁杂度非常高。因为科研投入大、生产成本高、生产能力受到限制、适用范围范围有限等多种因素，普适性受到很大牵制。就比如说外部最关注的价钱，现阶段，我国国内已经上市的五款CAR-T产品售价在99万余元~129万余元/针中间，并且不列入医保目录。患者付款不了，CAR-T变成“高价”商品。

关键问题或是生产能力。针对已经在境外上市且遭遇商品供不应求的情况，黄颖曾谈及，“若想造福更多的患者，首先就是要提高产能，如今传奇生物和强生公司在标准化厂房方面的投入已超过5亿美金。将来两三年内，生产能力等方面的投资规模能达到已经超过了10亿美金，包含我国、中国和欧洲丹麦的市场化生产地，可以达到10000份CAR-T新产品的年总产能。”传奇生物合作方强生公司预测分析，西达基奥仑赛今年销售总额会达到10亿美金。

因为自身CAR-T产品都是个性化医治商品，没法实现规模化生产制造，从而无法通过扩大生产制造来明显控制成本。据传统武术详细介绍，生产能力关键一般由制约因素确定：一是需要满足监管政策的软硬件建设，二是关键物料市场供应，通常是慢病毒载体市场供应。

前面一种主要是因为CAR-T产品生产有着严格的质量管理制度，例如容许同步开展生产制造不一样患者的CAR-T批号非常有限，因而提高产能是迟缓逐步推进的一个过程。但是，他也表示，自2017年至今，我国在不断完善细胞治疗相关法律法规，“这种政策法规引导的实施，对行业发展和生产计划有很大的帮助”。

而为解决慢病毒载体市场供应，传奇生物和李勇确定在外部生产制造慢病毒载体，这也是一个全过程，必须逐步完善生产工艺流程，提高效益和质量。

在传统武术看起来，目前企业也一直在思考如何推进降低成本。现阶段，企业内部已经通过推进扩张适用范围范畴、步骤加工工艺的改善与创新、连接未来商业化的之后的自主创新支付方式等途径来提升产品普适性。

下面，传奇生物还会“攻击”通用性CAR-T，有效解决自身CAR-T治疗法工艺复杂、价格比较贵、不能进行批量生产等问题。如果将来通用性CAR-T有产品问世，全部细胞治疗推广和患者的接受度都会有一个大幅度提升。

除此之外，CAR-T治疗法在肝癌、直肠癌、晚期肝癌等适用范围里的科学研究也颇有价值，这也使得CAR-T的延伸有希望从血液肿瘤扩展到实体瘤。这些都是更“神密”的藏北无人区，比之前的途径都需要难得多。但是，这才是传奇生物造就下一个“热血传奇”的前线。

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